睡眠呼吸暂停综合征中医证候分型的研究进展

２０１５年第３６卷第５期　云南中医中药杂志　９３　睡眠呼吸暂停综合征中医证候分型的研究进展　许李娜　，指导：张念志　（１．安徽中医药大学，安徽合肥２３００３１；２．安徽中医药大学第一附属医院，安徽合肥２３００３１）　关键词：睡眠呼吸暂停综合征；鼾症；中医证候分型　中图分类号：Ｒ２５６．１　文献标志码：Ａ　文章编号：１００７—２３４９（２０１５）０５—００９３—０３　睡眠呼吸暂停低通气综合征（ＳＡＨＳ）是多种原因导致睡　眠状态下反复出现低通气和（或）呼吸中断，引起间歇性低氧　活、工作，并可导致多种并发症＿４　Ｊ，对家庭和社会的危害极大。　现将近年来该病的中医证候分型研究进展综述如下。　１　病名　血症伴高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，进而使机体发生一系　列病理生理改变的临床综合征…。包括阻塞性睡眠呼吸暂停　低通气综合征（ＯＳＡＨＳ）、中枢性睡眠呼吸暂停综合征　睡眠呼吸暂停综合征（ＳＡＳ）在中医学没有专门的病名，　对于ＳＡＳ的描述最早是见于《素问・逆调论》“不得卧而息有　音者…”此对鼾声进行了描述。东汉的张仲景在《伤寒论》有　关于“鼻鼾”的描述“风温为病，脉阴阳俱浮，自汗出，身重，多　睡眠，鼻息必鼾，语言难出”　。首次提出鼾眠证的病名见于　隋朝的巢元方《诸病源候论》中：“鼾眠者，眠里咽喉间有声　也”。现代医学常称睡眠呼吸暂停综合征为“鼾症”或“鼾眠　症”Ｉ６］　（ＣＳＡＳ）、混合型睡眠呼吸暂停综合征（ＭＳＡＳ）。临床上以０ｓ．　ＡＨＳ最常见，国内外流行病学调查显示ＳＡＳ的患病率２％一　１５％　。我国上海市对６８２６名３０岁以上居民的调查显示有　不同程度的打鼾者占５７．１％、重度打鼾者占２３．７％＿３　Ｊ。反复　的低通气和呼吸暂停可以造成嗜睡、疲倦乏力、认知行为功能　障碍、头痛、头晕、个性变化和性功能减退，严重影响患者的生　［３］胡义扬．中医药防治脂肪肝研究进展［Ｊ］．中国中医药报，２００７．　［４］季光，郑培永．中医药治疗脂肪肝的研究述评［Ｊ］．中医药学刊，　２０ｏ４，２２（１）：８７—８８．　２３８—２３９．　［１７］曹建春．辨证治疗脂肪肝６０例疗效观察［Ｊ］．浙江中西医结合　杂志，２００２，１２（８）：４９０．　［５］刘迪旺，李连．化痰祛瘀法治疗脂肪肝２１例体会［Ｊ］．甘肃中医，　２０ｏ５，１８（９）２Ｏ一２１．　［１８］韩树颖．疏肝化瘀为主治疗脂肪肝［Ｊ］．山西中医，２００８，２４　（１０）：６１—６２．　［６］尹周安．中医药治疗非酒精性脂肪肝机理研究概况［Ｊ］．中医药　导报，２００６，１２（８）：１０８—１０９．　［１９］何国强，周世印．脂肪肝从湿毒论治初探［Ｊ］．浙江中医杂志，　２００５，６：２５４．　［７］张太坤．中医药治疗脂肪肝的研究现状［Ｊ］．甘肃中医，２００６，　ｌ９（４）：４０—４２．　［２Ｏ］翟成牛．中医药论治脂肪肝思路浅探［Ｊ］．中国民间疗法，２００８，　８：５４．　［８］秦应娟，杜林．脂肪肝中医论治五法［Ｊ］．河南中医学院学报，　２００４，１９（２）：４７—４８．　［２１］范红霞．浅谈脂肪肝的辨治［Ｊ］．中国中医急症，２００９，１８（２）：　３０３—３０４．　［９］汪晓军．张学文教授清肝活血法辨治脂肪肝经验介绍［Ｊ］．新中　医，２００３，３５（２）：１２—１４．　［２２］叶放．中医对脂肪性肝病的辨证治疗方法及思路［Ｊ］．光明中　医，２００５，２０（４）：３５．　［１Ｏ］丁怡敏，马志辉．不同程度脂肪肝的中医辨证施治［Ｊ］．长春中　医学院学报，２００５，２１（３）：２Ｏ．　［２３］陈静，叶柏．脂肪肝证治４法［Ｊ］．南京中医药大学学报，２００６，２２　（３）：１９３—１９４．　［１１］陈腾云，何敏．脂肪肝中医辨证论治体会［Ｊ］．中国误诊学杂志，　２００５，５（１３）：２５５０—２５５１．　［２４］石倩玮，张超．苏涟教授治疗脂肪肝经验和特色［Ｊ］．云南中医　学院学报，２００８，１．　［１２］蔡敏，杨永和，罗凌介．脂肪肝中医临床辨证论治［Ｊ］．中国热带　医学，２００６，６（５）：８５３．　［１３］韩加强，孟庆敏．脂肪肝的辨证论治［Ｊ］．亚太传统医药，２００７　（２）：６２．　［１４］王娅玲．脂肪肝中医治疗探讨［Ｊ］．浙江中西医结合杂志，２００７，　１７（３）：ｌ印一１６１．　［１５］罗军．脂肪肝的辨证施治［Ｊ］．陕西中医，２００５，２６（１２）：　１３３９—１３４０．　［２５］范建高，曾民德．脂肪性肝病［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００５．　［２６］许雪荷，贺松其，段慈．非酒精性脂肪肝的辨治规律探析［Ｊ］．新　中医，２００９，４１（３）：８—１０．　［２７］韩汉毅．胆宁片治疗“无证可辨”的脂肪肝［Ｊ］．家庭用药，　２００７，１１．　［２８］皋永利．要辩证地看待“整体观念”［Ｊ］．中国中医药报，　２００６：２５９０．　（收稿日期：２０１５—０３—２６）　［１６］袁建芬．脂肪肝辨治５法［Ｊ］．中医药临床杂志，２００８，２０（３）：　云南中医中药杂志　２０１５年第３６卷第５期　２病因病机　睡眠呼吸暂停综合征的患者往往体型肥胖，嗜食肥甘厚　味，则损伤脾胃致使运化失司，聚湿生痰，加之脉络瘀阻，终致　瘀血停聚，痰瘀互结气道使气流出入不利，发为鼾症；另一因　为素体脾肾亏弱，土不生金使得肺脾气虚，肾不纳气致使咽部　肌肉失去气血充养后痿软无力，气道狭窄，气流出入受阻而发　为本病。　３中医证候分型　姚亮等　对ＳＡＳ的患者进行了中医分型研究。结果显　示：ＳＡＳ的发病，实证大于虚证，实证中大多与痰有关，虚证中　以肾阳虚占绝大多数。骆仙芳等　观察得出ＯＳＡＨＳ分为５　型：痰湿内阻、肺气壅滞；痰浊壅塞、气滞血瘀；肺脾肾亏、痰瘀　交阻者；心肺两虚；肺肾亏虚。王永红等　将ＯＳＡＨＳ大致分　为４个证型：脾虚痰湿型、脾肾两虚型、肝郁气滞型、胃热湿阻　型。王明航等　叫初步拟定１０个证型为：痰热壅肺证、血瘀　证、风热犯肺证、腑实证、痰气互结证、肺脾气虚证、肺肾气虚　证、肺肾阴虚证、脾肾阳虚证、阴阳俱虚证，而痰气互结证、肺　脾气虚证、气阴两虚证、痰热壅肺证等证型最为常见。徐婷贞　等”　对１５０例ＯＳＡＨＳ患者进行了观察研究得出常见证型为：　痰热内壅、痰湿内阻、痰瘀互结、脾气不足、肺脾气虚、肺脾肾　虚、心肾两虚、阳气不足。张元兵等　观察得出：湿困脾阳　型、痰浊内阻型、心气阳虚型、肾气亏损型。张念志等　对　１０２例ＳＡＳ患者进行中医证候调查研究：痰湿阻滞证为　４０．２０％；痰热内蕴证为２８．４３％；痰瘀互结证为１２．７５％；气滞　血瘀证为１８．６２％。刘志国　对２３０例ＳＡＳ患者中医证候分　布规律调查，痰湿７８例，气虚４５例，血瘀４２例，热蕴３３例，阴　虚２１例，肝火８例，气滞３例。痰湿、气虚、热蕴、血瘀４种占　８６％。刘薇等　对３００例ＯＳＡＨＳ患者进行了观察得出结论　痰湿证占总观察病例８０．３３％。苗青等　指出痰证患者最为　多见，其次为瘀血证。并且指出轻度的ＳＡＳ患者以痰证为主；　中重度患者以体虚夹瘀为主。邓屹琪等　对临床上２８９例　的ＳＡＳ患者进行临床观察，归纳总结ＳＡＳ的５个中医证候分　型为痰热壅肺证，痰湿证，肺肾气虚证，脾气虚证和瘀血证。　黄国庆等　指出痰热蕴肺型是２型糖尿病以及糖尿病前期　合并阻塞型睡眠呼吸暂停综合征（ＯＳＡＳ）患者的主要中医证　型。陈永莉　指出ＳＡＳ患者实证发病率大于虚证；实证与痰　有关。虚证中则以肾阳虚的发病率占多数。中医辨证将ＳＡＳ　分为气虚型、肾阴虚型、血虚型、肾阳虚型、痰湿型、痰热型、血　瘀型７种。廖春燕等　对乌鲁木齐地区３６２例阻塞性睡　眠呼吸暂停综合征中医证候进行分析，得出ＯＳＡＨＳ患者的发　病与痰瘀、痰浊呈正相关，发现合并其他疾病以痰瘀互阻证候　占多数，合并慢性呼吸系统疾病以痰浊中阻证候为主。　总结：通过各个医家的研究，对于ＳＡＳ的中医证候分型实　证以痰热内蕴、痰湿阻滞、气滞血瘀３型为主；虚证以脾肾阳　虚为主。这与ＳＡＳ的病机脾胃损伤，运化失司，聚湿生痰，痰　浊内聚，加之脉络瘀阻，终致瘀血停聚，痰瘀互结气道使气流　出入不利，发为鼾症；素体脾肾亏弱，土不生金致肺脾气虚，肾　不纳气，化源匮乏，咽部肌肉失去气血充养则痿软无力，致使　气道狭窄，气流出入受阻而发病可能有很大关系。　４不足与展望　（１）在ＳＡＳ的中医证候规律的研究中，尚缺乏统一的辨证　分型标准　。这使得在此研究中医生主观性较大，不利于临　床研究的进行。（２）虽然很多医家对ＳＡＳ的中医证候分型有　所研究，但往往局限于小样本，意义稍显不足，现代医生应在　详尽了解和探究ＳＡＳ病因病机的基础上，开展多中心，大样本　的临床研究，制定出ＳＡＳ的中医证候分型。有利于中医对　ＳＡＳ患者的干预。（３）ＳＡＳ的发病率越来越高，应提高人们对　ＳＡＳ的认识，使患者早发现早治疗，同时对于ＳＡＳ的患者应尽　早用中西医结合治疗的手段，加大治愈率，减轻ＳＡＳ对家庭和　社会的危害。　参考文献：　［１］葛均波，徐永键．内科学［Ｍ］．８版．北京：人民卫生出版社，　２０１３：１２８．　［２］付桂玲，刘颖，刘艳骄，等．睡眠呼吸暂停综合征中西医治疗概　况［Ｊ］．北京中医药，２０１０，０６：４７２—４７５．　［３］张义雪，庞剑．阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征治疗进展［Ｊ］．　辽宁中医药大学学报，２０１４，１０：１３５—１３８．　［４］刘子龙，李善群．阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征药物治疗的　应用进展［Ｊ］．世界ｌ临床药物，２０１４，０４：１９３—１９７．　［５］胡蝶，张念志．张念志教授应用豁痰开窍法治疗鼾症经验［Ｊ］．中　国民族民间医药，２０１４，０９：１３５．　［６］马霞，张传涛，罗琼，等．张之文教授运用体质学说与辨病相结合　治疗睡眠呼吸暂停综合征经验［Ｊ］．四川中医，２０１２，０７：ｌ一２．　［７］姚亮，杨佩兰，宋文宝．睡眠呼吸暂停综合征中医分型初探［Ｊ］．河　南中医，２００４，０２：３２—３３．　［８］骆仙芳，王会仍，蔡映云．试述睡眠呼吸暂停综合征的辨证与治　疗［Ｊ］．浙江中医杂志，２００３，１１：３２—３３．　［９］王永红，李国翔，刘荣芹．浅析中药治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合　征［Ｊ］．河北中医，２００１，０４：２９５．　［１０］王明航，赵焕东，李建生，等．睡眠呼吸暂停综合征中医证候分布　规律及其影响因素［Ｊ］．辽宁中医杂志，２００６，Ｏ１：５—７．　［１１］徐婷贞，骆仙芳．阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中医辨证分　型的临床研究［Ｊ］．中医药学刊，２００６，０８：１４７５—１４７６．　［１２］张元兵，洪广祥．睡眠呼吸暂停综合症中医药治疗初探［Ｊ］．中国　医药学报，２００１，０５：５３—５６．　［１３］方东革，张念志，商红芳．睡眠呼吸暂停综合征中医证候分布规　律研究［Ｊ］．中医药临床杂志，２０１０，０６：４８０—４８１．　２０１５年第３６卷第５期　云南中医中药杂志　补骨脂素抗肿瘤实验研究进展　朱羿霖，刘军楼　，金妙文　（南京中医药大学第一临床医学院，江苏南京２１００４６）　摘要：中药补骨脂性味偏于温性，能够温补先后天之本，使人体的正气得以补充和稳固，在中药方剂中可作为君药起到抗肿　瘤的作用。现代研究发现补骨脂主要提取物之一补骨脂素对多种肿瘤细胞株具有抑制作用。研究表明补骨脂素可通过钙拮抗　作用、逆转多重耐药性作用、雌激素样作用、光敏活性作用、诱导凋亡、诱导线粒体变性等多种机制达到抗肿瘤的目的，本文就补骨　脂素抗肿瘤的机理及其临床应用作一综述。　关键词：补骨脂素；抗肿瘤；作用机制　中图分类号：Ｒ２７３　文献标志码：Ａ　文章编号：１００７—２３４９（２０１５）０５—００９５—０３　恶性肿瘤已成为当前病死率最高的疾病之一。寻找有效　的抗癌药物和方法，一直是世界医学界的重要研究课题。祖　国医学在现代医学的手术、放疗、化疗基础上为肿瘤的治疗开　辟了新途径。中草药在杀灭肿瘤细胞、提高机体免疫能力、对　抗放化疗毒副作用等方面存在优势。　传统中医认为正气虚弱是肿瘤发生发展的必要条件，癌　毒内结是肿瘤发生的重要病机和物质基础。肿瘤虽为有形之　邪局部病变为实，但基本病机多表现为虚，因此其治疗当以扶　１　补骨脂素抗肿瘤机制　１．１　钙拮抗作用补骨脂中含有补益药中少有的钙离子通　道拮抗剂。蔡宇等　通过实验发现ｃａ　介导的细胞凋亡是　Ｐｓｏｒａｌｅｎ抑制肿瘤细胞生长的可能机制之一。Ｐｓｏｒａｌｅｎ作用于　ＨＬ６０细胞４８ｈ后胞内Ｃａ“上升，９６ｈ时胞内Ｃａ　浓度最大。　结合流式细胞仪检测结果分析，随着细胞ｃａ　内流的明显增　加，可明显见到凋亡细胞数明显增加，表明Ｃａ　与Ｐｓｏｒａｌｅｎ诱　导ＨＬ６０细胞凋亡有关。余绍蕾＿４　研究发现Ｐｓｏｒａｌｅｎ对钙离　正祛邪为主。《医宗必读》记载“朔本求源，则肾为先天之本、　脾为后天之本。补骨脂出自《雷公炮炙论》，入脾、肾经，性味　偏于温性，能够温补先后天之本，使人体的正气得以补充和稳　固，正气存内，邪不可干，在中药方剂中可作为君药起到抗肿　子的信号转导机制可以抑制肿瘤血管内皮细胞的生长和　增殖。具有钙拮抗作用的药物已被应用于肿瘤治疗，其机制　可能与钙离子诱导血管内皮因子增生及产生氧自由基造成细　胞凋亡相关　。该机制可作用于肿瘤细胞增殖的各时期　］。　瘤的作用。现代研究表明，补骨脂抗肿瘤作用与其主要提取　物之一补骨脂素（Ｐｓｏｒａｌｅｎ）密切相关。研究结果显示，Ｐｓｏｒ．　ａｌｅｒｔ对ＪＢ６皮肤癌细胞株、膀胱癌细胞株、乳腺癌细胞株、人　肝癌细胞等均有明显的生长抑制作用　－２］。现就Ｐｓｏｒａｌｅｎ的　抗肿瘤机理及临床应用进行综述。　［１４］刘志国，李磊，国钰妍，等．睡眠呼吸暂停综合征中医证候要素分　布与ＡＨＩ、ＢＭＩ指数相关性研究［Ｊ］．世界中西医结合杂志，２０１３，　１１：１１３３—１１６１．　１．２逆转多重耐药性作用　多重耐药性（ＭＤＲ）是指肿瘤细　胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时，对结构和作用机制　完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性。肿瘤　ＭＤＲ已经成为肿瘤化疗失败的重要原因之一。赵益业　发　现Ｐｓｏｒａｌｅｎ能使ＭＣＦ一７／ＡＤＲ对ＡＤＲ的Ｉｃ　。降低，与阳性对　并阻塞型睡眠呼吸暂停综合征的中医证候分析［Ｊ］．中华中医药　杂志，２０１４，０９：２９８７—２９９０．　［１９］陈永莉．睡眠呼吸暂停综合征的中医辨证分型［Ｊ］．实用中医内　科杂志，２０１２，１３：８０—８２．　［１５］刘薇．３００例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征中医证候分析［Ｊ］．北京　中医药，２０１０，２９（４）：２８９—２９０．　［２Ｏ］廖春燕，杨惠琴，苏军，等．乌鲁木齐地区３６２例阻塞性睡眠　呼吸暂停综合征中医证候分析［Ｊ］．中国中医基础医学杂志，　２０１２，１２：１３５９—１３６０．　［１６］苗青，张旭丽，林佳扬，等．８Ｏ例睡眠呼吸暂停综合征患者中医证　候分析［Ｊ］．中医杂志，２００８，１１：９８９—９９１．　［１７］邓屹琪，黄安丽．睡眠呼吸暂停综合征患者中医证候规律研　究［Ｊ］．河北中医，２０１４，０５：６５６—６５８．　［２１］刘玲，张念志．阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的中医药研究现　状［Ｊ］．中医药临床杂志，２０１ｌ，１０：９３５—９３６．　（收稿日期：２０１５—０１—２３）　［１８］黄国庆，杨军，戴新建，等．１０３例２型糖尿病以及糖尿病前期合　基金项目：南京中医药大学大学生实践创新训练计划项目；江苏高校优势学科建设工程（中西医结合）资助项目（Ｎ０：ＰＡＰＤ）；江　苏省中医药局课题资助项目（ＮＯ：ＪＤ１１０３８）　作者简介：朱羿霖（１９９１一），女，汉，江苏南通海门人，南京中医药大学研究生在读，研究方向：中西医结合临床。　△通信作者：刘军楼，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｕｊｕｎｌｏｕ１９７５＠１２６．ｃｏｒｎ