稳定性试验总结

复方双氢青蒿素片稳定性试验总结报告

X美义、肖文中、林燕芳、詹利之

摘要: 复方双氢青蒿素片是由双氢青蒿素、磷酸派喹、甲氧苄啶三种主要成分组成。本品经过强光照射试验、高温试验、高湿试验、室温空气放置试验等影响因素试验，以及加速试验、室温留样考察等试验，证明本品除在高温80℃下，双氢青蒿素不稳定外，其他成分在各种试验条件下均比拟稳定。

关键词：稳定性影响因素 加速试验 室温放置

一、 试验材料与方法

1. 样品来源：复方双氢青蒿素片，批号：由XX通和制药XX提供，批号：。981020批、981021批、981022批共三批〔影响因素试验使用981020批〕，按临床用药质量标准〔草案〕检验符合规定。 2. 主要试验仪器：

高效液相色谱仪：岛津LC-10AT

色谱柱：YWG C18 10μm 250×46mm 紫外可见分光光度计：TU-1901 电子分析天平：SHINKO SH-210R 智能溶出度试验仪：ZRS-6型 3. 试验方法：

〔1〕 影响因素试验样品除去外包装，样品在裸露条件下进展观察。

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① 强光照射试验：将复方双氢青蒿素片置于平皿中，于室温3600Lx光下照射，并于5、10天各取样测定一次。 ② 高温试验：把复方双氢青蒿素片置于密闭器皿中，分别置于40℃、60℃、80℃的恒温箱中，在3天、5天、10天各取样测定一次。试验前供试品先准确称重，样品取出时再准确称重。

③ 高湿试验：把复方双氢青蒿素片置于平皿中，放在相对湿度分别为75%及92.5%条件下的封闭枯燥器中，恒温25℃，分别于5、10天取样观察和检测。

④ 室温空气放置试验：供试品置于室温空气中，第5、10天各取样测定一次。

（2） 加速试验：将铝箔包装的复方双氢青蒿素片〔模拟上市包装〕3个批号的样品放置在40℃，相对湿度为75%的条件下三个月，每月每批样品检测一次

（3） 室温留样观察试验：将铝箔包装的复方双氢青蒿素片〔模拟上市包装〕3个批号的样品置于室温条件下，定期分别于0、3、6、12、18、24、36个月，按考察工程进展检测。 4.考察工程：①外观色泽；②片芯性状；③溶出度；④含量；⑤色谱检查分〔降〕解产物。 5.考察工程的检测方法：

〔1〕、外观色泽、片芯性状用肉眼观察。

〔2〕、含量：

双氢青蒿素取本品10片，精细称定，研细，精细称取适量〔约相当于双氢青蒿素0.1g〕置研钵中，加适量无水乙醇充分研磨，使双氢青蒿素溶解，以无水乙醇约75ml将研钵中的供试品定量

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移入100ml量瓶中，超声振荡15分钟，放至室温，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，精细量取续滤液10ml，置小烧杯中在60℃-70℃水浴上冷风吹干，残留物用乙醚分次提取并通过硅胶层析柱〔用3g100-200目的XX产层析硅胶，干法一次性装入内径约2.5cm的玻璃层析柱中，振摇，均匀下沉，不须预洗〕，用乙醚50-60ml，以吸管吸取乙醚液，分次洗脱双氢青蒿素，收集乙醚洗脱液在50℃-60℃水浴上冷风吹干，残物用无水乙醇定量移入100ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，静置2小时后，精细量取5ml置50ml比色管中，加2%氢氧化钠溶液20ml，摇匀，置59℃±1℃的水浴中，加热30分钟，取出，立即冷却至室温，作为供试品溶液；另取经五氧化二磷减压枯燥至恒重的双氢青蒿素对照品约100mg，精细称定，置100ml量瓶中，加适量无水乙醇，超声振荡使溶解，并稀释至刻度，摇匀，按供试品溶液制备项下自“精细量取续滤液10ml〞起，同法操作，作为对照品溶液。以无水乙醇—2%氢氧化钠溶液〔1:4〕混合液加热30分钟同法操作为空白，照分光光度法〔中国药典1995年版二部附录IVA〕，在238nm的波长处分别测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度，计算，即得。

磷酸哌喹精细称取上述研细的粉末适量〔约相当于磷酸哌喹80mg〕，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液约75ml，超声振荡20分钟，放至室温，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，滤过。精取续滤液2ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精细称取80℃真空枯燥至恒重的磷酸哌喹对照品80mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液约75ml，超声振荡20分钟，放置室温加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀。精取2ml置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，作为对照品溶液。用0.1mol/L盐酸溶液为空白，照分光光度法〔中国药典1995年版二部附录IVA〕，在345nm的波长处，分别测定对照品溶液和

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供试品溶液的吸收度。计算，即得。

甲氧苄啶照高效液相色谱法〔中国药典1995年版二部附录VD〕测定。

系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈—0.75%二乙胺〔15:85混合后用磷酸调pH至2.5〕为流动相，检测波长为271nm。柱温为室温，理论塔板数按甲氧苄啶计算应不低于3000。

对照品溶液的制备精细称取经105℃枯燥至恒重的甲氧苄啶对照品约25mg，置100ml量瓶中，加95%乙醇适量超声震荡30分钟溶解，放冷至室温，用95%乙醇稀释至刻度，摇匀。精取5ml置25ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备精细称取上述研细的粉末适量〔约

相当于甲氧苄啶25mg〕，置100ml量瓶中，参加95%乙醇适量，超声波浴中震荡30分钟，使样品溶解，放冷至室温，用95%乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精取续滤液5ml置25ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，作供试品溶液。 测定法：精取对照品溶液和供试品溶液各20μl注入液相色谱仪、记录色谱图，量取峰面积，按外标法计算供试品中甲氧苄啶的含量。

〔3〕溶出度：取样品，照溶出度测定法〔中国药典1995年版二部附录XC第二法〕，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经30min，取溶液20ml，滤过。精细量取续滤液2ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精细称取经80℃真空枯燥至恒重的磷酸哌喹对照品适量，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml约含14μg/ml的溶液，作为对照品溶液照分光光度法〔中国药典1995年版二部附录IVA〕在345nm的波长处，分别测定吸收度，计算出每片中磷酸哌喹的溶出量。

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另精细量取上述续滤液5ml，置25ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另分别精细称取经105℃枯燥至恒重的甲氧苄啶对照品与经80℃真空枯燥至恒重的磷酸哌喹对照品适量，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并分别制成每1ml约含甲氧苄啶20μg，磷酸哌喹71μg的溶液，作为对照品溶液⑴，对照品溶液⑵。照分光光度法〔中国药典1995年版二部附录IVA〕取对照品溶液⑵，以271nm为测定波长(λ2)，在366nm波长附近〔每间隔0.2nm〕选择等吸收点波长为参比波长〔λA=Aλλ1〕，要求△2-A1=0。再在λ2与λ1波长处分别测定供试品溶液与对照品溶液⑴的吸收度，求出各自的吸收度差值〔△A〕，计算出每片中甲氧苄啶的溶出量 〔4〕、色谱检查分〔降〕解产物方法如下：

①精细称取本品细粉适量〔约相当于双氢青蒿素50mg〕加氯仿5ml搅拌使双氢青蒿素溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另精细称取双氢青蒿素对照品适量，加氯仿溶解使成每1ml中含双氢青蒿素10mg作为对照品溶液。照薄层色谱法〔中国药典1995年版二部附录VB〕试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯—醋酸乙酯〔8:2〕为展开剂，展开后，晾干，喷以0.5%香草醛硫酸溶液[香草醛0.5g参加硫酸—水〔4:1〕混合液100ml使溶解]加热使杂质斑点显色。各种稳定性试验的供试品与对照品斑点作比拟。

②精细称取本品适量〔约相当于磷酸哌喹80mg〕，加80%冰醋酸5ml搅拌溶解，滤过滤液作为供试品溶液；另精细称取磷酸哌喹、甲氧苄啶对照品适量，加80%冰醋酸使成每1ml中含磷酸哌喹16mg、甲氧苄啶4.5mg溶液作为对照品溶液，照薄层色谱法〔中国药典1995年版二部附录VB〕试验，吸取上述溶液各5μl分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿—甲苯—

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二乙胺〔5:4:2〕为展开剂，展开后，晾干，置紫外灯〔254nm〕下检视，各种稳定性试验的供试品与对照品斑点作比拟。

二、试验结果 ㈠影响因素试验 强光照射试验结果

结果详见表1，显示本品在强光照射下稳定。色谱检查分〔降〕解产物见照片1-1、1-2〔附后〕，5、10天与对照品比拟

未见改变。

表1 强光照射试验结果

光照时间 外观色泽 〔天〕 浅绿色长0 条形薄膜衣片 5 10 浅绿色长条形薄膜衣片 浅绿色长条形薄膜衣片 片芯性状 浅黄色 P: T: 浅黄色 浅黄色 P: T: P: T: 溶出度 〔标示量%〕 99 99 99 97 94 94 94 93 97 100 99 99 93 93 94 93 99 100 98 97 95 94 93 92 含量 〔标示量%〕 97 D： 98.5 96 P： 100.8 96 T： 96.5 91 99 D： 99.3 98 P： 99.9 94 T： 96.7 92 99 D： 99.7 99 P： 100.1 93 T： 95.6 95 色谱检查 分解产物 见色谱图 与对照品比拟没有差异 与对照品比拟没有差异 注：D为双氢青蒿素 P为磷酸哌喹 T为甲氧苄啶以下同

㈡高温试验结果

结果详见表2。显示本品在40℃及60℃根本不变，80℃以

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上双氢青蒿素出现分解斑点，含量也随之下降。色谱检查分〔降〕解产物见照片2-1、2-2〔附后〕。

表2 高温试验结果

温受热 度 时间 ℃ (天) 40 0 3 5 10 3 外观 色泽 浅绿色长条形薄膜衣片 浅绿色长条形薄膜衣片 浅绿色长条形薄膜衣片 浅绿色长条形薄膜衣片 浅绿色长条形薄膜衣片 60 5 浅绿色长条形薄膜衣片 10 浅绿色长条形浅 黄 浅 黄 色 浅 黄 色 浅 黄 色 浅 黄 色 浅 黄 色 实验前 0.6006 0.5988 0.5983 0.5945 实验后 实验前 实验后 实验前 P: 片芯 性状 浅 黄 色 平均 片重 (g) T: P: 溶出度 〔标示量%〕 99 99 94 94 99 97 94 93 含量 (标示量%) 97 D: 98.5 96 P: 100.8 96 T: 96.5 91 D: 99.5 P: T: 101.3 95.6 色谱检查分解产物 见色谱图 与对照品比拟没有差异 与对照品比拟没有差异 与对照品比拟没有差异 D: 98.2 P: T: 100.8 96.4 100 100 102 D: 99.8 0.6000 98 98 99 P: 100.6 实验后 T: 92 93 90 T: 95.1 0.5922 97 93 93 实验前 0.6015 0.5954 实验后 D: P: T: 100.7 与对照101.5 品比拟 93.7 没有差异 实验前 0.6000 0.5946 99 99 实验后 D: 99.8 P: T: 104.2 96.8 与对照品比拟没有差异 实验前 P: 0.6022 97 100 98 D: 97.3 96 与对照- -可修编-

. - 薄膜衣片 色 实验后 T: 0.5922 95 93 95 94 94 P: 91 T: 100.5 95.6 品比拟没有差异 温 80 受热 3 5 10 外观 色泽 浅绿色长条形薄膜衣片，绿色比0天浅 浅绿色长条形薄膜衣片，绿色比0天浅 浅绿色长条形薄膜衣片，绿色比0天浅 片芯 性状 浅 黄 色 黄 色 黄 色 平均 片重 溶出度 〔标示量%〕 98 98 95 95 度 时间 含量 (标示量%) D: 83.0 P: T: D: P: T: 98 D: 94 P: 97 T: 98 100.9 96.5 81.2 色谱检查分解产物 P、T与对照品比拟没有差异，D出现分解点 实验前 0.5999 实验后 0.57 实验前 P: 100 0.5983 94 实验后 T: 96 0.5747 93 P、T与对照品比拟99.8 没有差异，D出 95.0 现分解点 P、T与对照品比拟97.2 没有差异，D出 97.2 现分解点 83.6

㈢高湿度试验结果

结果详见表3。显示本品在RH 92.5% 10天质量稳定。色谱检查分〔降〕解产物见照片3-1、3-2〔附后〕。

表3 高湿度实验结果

湿度 〔25℃〕 放置 时间 (天) 0 外观 色泽 浅绿色长条形薄膜衣片 片芯 性状 浅 黄 色 平均 片重 (g) T: P: 溶出度 〔标示量%〕 99 99 99 97 94 94 94 93 含量 (标示量%) 97 D: 96 P: 96 T: 91 98.5 色谱检查分解产物 与对照100.8 品比拟 96.5 没有差异 - -可修编-

. - 75% 〔NaCl〕 92.5% 〔KNO3〕 10 浅绿色长条形薄膜衣片 浅绿色长条形薄膜衣片 浅 黄 色 实验前 0.5980 实验后 0.6157 P: 100 99 100 99 94 D: 95 P: 92 90 97 D: 97 P: 90 91 T: T: 10 T: P: 94 92 95 94 99 98 99 95 与对照101.4 品比拟 94.8 没有差异 101.0 浅 黄 色 实验前 0.5963 实验后 0.6277 T: 92 91 93 93 与对照101.6 品比拟 95.5 没有差异 98.6 ㈣室温空气中放置试验结果

结果详见表4。显示本品在室温空气中放置比拟稳定。色谱检查分〔降〕解产物见照片4-1、4-2〔附后〕，5、10天与对照品比拟未见改变。

表4 室温空气放置试验结果 放置时间 外观色泽 〔天〕 0 5 10 浅绿色长条形薄膜衣片 浅绿色长条形薄膜衣片 浅绿色长条形薄膜衣片 T: 浅黄色 T: P: 浅黄色 T: P: 浅黄色 P: 片芯性状 溶出度 〔标示量%〕 99 99 94 94 98 99 92 93 97 100 93 94 99 97 94 93 99 94 91 99 98 92 94 97 D: 96 P: 96 T: 91 99.8 与对照品比101.3 拟没有差异 95.7 99.3 与对照品比 99.7 拟没有差异 95.9 97 P: 94 T: 95 99 D: 99 P: 95 T: 92 含量 (标示量%) 100.8 96.5 色谱检查分 (降)解产物 98.5 99 100 D:

〔二〕、加速试验

复方双氢青蒿素片由XX通和制药XX提供。批号：981020、

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981021、981022。考察工程包括：①外观色泽；②片芯性状；③溶出度；④含量；⑤色谱检查分〔降〕解产物。 【考察工程的检查方法】同影响因素试验。 【试验方法与结果】

三批样品的检测结果详见表5、表6和表7。色谱检查分〔降〕解产物见照片5-1、5-2、6-1、6-2、7-1、7-2〔附后〕。

表5 981020批号复方双氢青蒿素加速试验结果

储存时间 外观色泽 片芯性状 〔月〕 0 浅绿色长条形薄膜 衣片 T: 浅黄色 P: 溶出度 〔标示量%〕 99 99 94 94 1 浅绿色长条形薄膜 衣片 T: 浅黄色 P: 99 97 94 93 含量 (标示量%) 97 D: 96 P: 96 T: 91 100.4 与对照品比 99.1 拟没有差异 95.8 色谱检查分 (降)解产物 98.5 100.8 96.5 98 100 100 D: 98 101 92 93 94 94 97 P: 94 T: 93 98 D: 99 P: 94 T: 93 2 浅绿色长条形薄膜浅黄色 P: 97 103 96 96 98 95 100.7 与对照品比101.1 拟没有差异 96.9 衣片 T: 92 93 - -可修编-

. - 3 浅绿色长条形薄膜浅黄色 P: 99 100 100 101 97 D: 99 P: 92 T: 95 99.8 与对照品比 99.4 拟没有差异 95.6 衣片 T: 94 96 95 96

表6 981021批号复方双氢青蒿素加速试验结果

储存时间 外观色泽 片芯性状 〔月〕 0 浅绿色长条形薄膜 衣片 T: 浅黄色 P: 溶出度 〔标示量%〕 101 含量 (标示量%) 98.8 100.1 95.9 色谱检查 分解产物 98 100 D: 97 P: 92 T: 90 99 D: 98 P: 93 T: 94 99 102 93 94 95 95 99 98 91 95 1 浅绿色长条形薄膜浅黄色 P: 100 101 99.7 与对照品101.4 比拟没有 96.3 差异 衣片 T: 94 92 2 浅绿色长条形薄膜浅黄色 P: 99 99 96 101 D: 97 99 P: 95 95 93 T: 95 100.0 与对照品 99.5 比拟没有 95.4 差异 衣片 T: 94 92 - -可修编-

. - 3 浅绿色长条形薄膜浅黄色 P: 101 100 98 99 96 D: 98 P: 96 T: 95 99.6 与对照品100.9 比拟没有 96.7 差异 衣片 T: 93 95 92 96

表7 981022批号复方双氢青蒿素加速试验结果

储存时间 外观色泽 片芯性状 〔月〕 0 浅绿色长条形薄膜 衣片 T: 浅黄色 P: 溶出度 〔标示量%〕 含量 (标示量%) 99.3 100.2 96.0 色谱检查 分解产物 99 101 100 D: 98 93 91 99 100 P: 92 94 97 96 T: 93 99 D: 99 P: 95 T: 92 97 D: 99 P: 1 浅绿色长条形薄膜浅黄色 P: 100 100.3 与对照品100.8 比拟没有 97.1 差异 101 101 T: 93 94 90 92 衣片 2 浅绿色长条形薄膜浅黄色 P: 98 102 99 98 99.8 99.1 与对照品比拟没有- -可修编-

. - 衣片 T: 95 93 96 92 96 T: 94 97 D: 96.4 差异 3 浅绿色长条形薄膜浅黄色 P: 100 100 100.5 与对照品 99.3 比拟没有 96.7 差异 98 98 101 P: T: 94 95 93 92 96 T: 92 衣片

〔三〕、室温留样考察结果

结果详见表9、表10和表11。色谱检查分〔降〕解产物见照片9-1、9-2、10-1、10-2、11-1、11-2〔附后〕。

表9 981020批号复方双氢青蒿素片室温留样观察结果

起始时间： 1998年10月25日 储存 条件 储存时 间(月) 0 外观 色泽 浅绿色长条形薄膜衣片 浅绿长条薄膜片 浅绿长条色形衣色形片芯 性状 浅 黄 色 浅 黄 色 浅 黄 P: T: P: T: P: 溶出度 〔标示量%〕 99 99 94 94 97 100 93 96 100 96 99 97 94 93 含量 色谱检查 (标示量%) 分解产物 97 D: 98.5 96 P: 100.3 96.5 96 T: 91 28℃-12℃RH: 85%－50% 24℃-13℃RH: 100%3 6 96 101 D: 99.6 与对照品99 99 P: 99.6 比拟没有92 93 T: 95.7 差异 95 94 98 98 D: 100.4 与对照品99 99 P: 101.2 比拟没有- -可修编-

. - －50% 12 薄膜衣片 色 T: 95 96 94 92 95 T: 95 96.5 差异 18 24 36

表10 981021批号复方双氢青蒿素片室温留样观察结果

起始时间： 1998年10月25日 储存 条件 储存时间〔月〕 0 外观 色泽 浅绿色长条形薄膜衣片 浅绿色长条形薄膜衣片 浅绿色长条形薄膜衣片 片芯 性状 浅 黄 色 浅 黄 色 浅 黄 色 P: T: 溶出度 〔标示量%〕 含量 色谱检查 (标示量%) 分解产物 101 98 100 D: 98.8 99 102 97 P: 100.1 95.9 93 95 92 T: 94 95 97 101 94 94 99 98 96 92 90 98 101 91 94 99 100 93 95 D: 99.3 与对照品P: 100.5 比拟没有T: 96.4 差异 D: 100.0 与对照品P: 100.7 比拟没有T: 95.8 差异 28℃-12℃RH: 85%－50% 24℃-13℃RH: 100%－50% 3 6 P: 101 97 T: 95 92 P: 100 96 T: 94 99 -可修编-

-

. - 12 18 24 36

表11 981022批号复方双氢青蒿素片室温留样观察结果

起始时间： 1998年10月25日 储存 条件 储存时间〔月〕 外观 色泽 片芯 性状 溶出度 〔标示量%〕 含量 (标示量%) 0 浅绿色长条形薄膜衣片 浅 黄 色 P: T: 99 98 93 91 101 99 92 94 100 D100 : 96 P93 : T: 99.3 100.2 95.9 色谱检查 分解产物 28℃-12℃RH: 85%－3 浅绿色长条形浅 黄 P: 99 100 98 100 99 101 D: 100.9 与对照品100.6 比拟没有- -可修编-

. - 50% 薄膜衣片 色 T: 96 95 92 93 03 95 P: T: 96.3 差异 24℃-13℃RH: 100%－50% 6 浅绿色长条形薄膜衣片 浅 黄 色 P: T: 101 98 92 95 99 98 94 95 100 97 95 96 D: P: T: 100.4 与对照品 99.1 比拟没有95.5 差异 12 18 24 36

三、结论

复方双氢青蒿素片在强光、室温空气放置、高湿度试验，高温40℃、60℃、加速试验三个月以及室温放置6个月根本稳定，各项考察指标均在质量标准范围内，显示出复方双氢青蒿素片制剂工艺可靠，产品质量根本稳定。但在80℃以上的高温中，薄层检查双氢青蒿素有分解斑点出现，含量下降，磷酸哌喹与甲氧苄啶含量根本稳定。因此，在制备过程中，应严格控制温度，以防分解变质，成品应置于阴凉枯燥处保存。

- -可修编-

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四、参考文献

1、田樱、孙洁丽等。XX中医学院学报, 1987,11(2)：19。 2、新药〔西药〕临床前研究指导原那么汇编，中华人民XX国卫生部药政局。1993，7〔5〕：30-31。

3、系念X，药剂学，人民卫生。1994年第3版，139-148。 4、中国药典，1995年版二部。

复方双氢青蒿素片强光照射实验结果

照片1-1〔双氢青蒿素TLC检查〕 薄层板硅胶G 点样量 10μl

从左至右：

1. 0天样品

- -可修编-

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展开剂苯-醋酸乙酯(8:2) 显色剂 0.5%香草醛硫酸溶液 检视目视

2. 5天供试品 3. 10天供试品 4. 双氢青蒿素对照品

说明：复方双氢青蒿素片强光照射实验的薄层

检查显示，5、10天未见改变。

复方双氢青蒿素片强光照射实验结果

照片1-2〔磷酸哌喹与甲氧苄啶TLC检查〕

-可修编-

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薄层板硅胶GF254 点样量 5μl

展开剂氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2) 检视UV 254nm

从左至右：

1. 0天样品 2. 5天供试品 3. 10天供试品 4. 甲氧苄啶、磷酸哌喹 混合对照品

说明：复方双氢青蒿素片强光照射的TLC检查

说明，5、10天未见改变。

复方双氢青蒿素片高温实验结果

- -可修编-

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照片2-1〔双氢青蒿素TLC检查〕 薄层板硅胶G 点样量 10μl

展开剂苯-醋酸乙酯(8:2) 显色剂 0.5%香草醛硫酸溶液 检视目视

说明：复方双氢青蒿素片高温实验的TLC检查显示，双氢青蒿素

在80℃以上高温下不太稳定，而60℃10天以内稳定。

从左至右： 1. 0天留样品 3. 40℃5天样品 5. 60℃3天样品 7. 60℃10天样品 9. 80℃5天样品 11. 双氢青蒿素对照品

2. 40℃3天样品 4. 40℃10天样品 6. 60℃5天样品 8. 80℃3天样品 10. 80℃10天样品

- -可修编-

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复方双氢青蒿素片高温实验结果

照片2-2〔磷酸哌喹与甲氧苄啶TLC检查〕 薄层板硅胶G254 点样量 5μl

展开剂氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2) 检视目视

说明：复方萘酚喹片高温实验的TLC检查显示，

磷酸萘酚喹与甲氧苄啶在高温下稳定

从左至右： 1. 0天样品 3. 40℃5天样品 5. 60℃3天样品 7. 60℃10天样品 9. 80℃5天样品

2. 40℃3天样品 4. 40℃10天样品 6. 60℃5天样品 8. 80℃3天样品 10. 80℃10天样品

11. 磷酸哌喹、甲氧苄啶混合对照品

- -可修编-

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复方双氢青蒿素片高湿实验结果

照片3-1〔双氢青蒿素TLC检查〕 薄层板硅胶G 点样量 10μl

展开剂苯-醋酸乙酯(8:2) 显色剂 0.5%香草醛硫酸溶液 检视目视

说明：复方双氢青蒿素片高湿实验的TLC检查显示，

双氢青蒿素在高湿条件下根本稳定。

- -可修编-

从左至右：

1. 0天样品 2. 75% 10天样品 3. 92.5% 10天样品 4. 双氢青蒿素对照品

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复方双氢青蒿素片高湿实验结果

照片3-2〔磷酸哌喹与甲氧苄啶TLC检查〕 薄层板硅胶GF254 点样量 5μl

展开剂氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2) 检视 UV 254nm

- -可修编-

从左至右： 1. 0天样品 2. 75% 10天样品 3. 92.5% 10天样品 4. 磷酸哌喹、甲氧苄啶

混合对照品

. -

说明：复方双氢青蒿素片高湿实验的检查显示，磷酸

哌喹与甲氧苄啶在高湿条件下稳定。

复方双氢青蒿素片室温空气放置实验结果

照片4-1〔双氢青蒿素TLC检查〕 薄层板硅胶G 点样量 10μl

展开剂苯-醋酸乙酯(8:2) 显色剂 0.5%香草醛硫酸溶液 检视目视

- -可修编-

从左至右：

1. 0天样品 2. 5天样品 3. 10天样品 4. 双氢青蒿素对照品

. -

说明：复方双氢青蒿素片室温空气中放置显示，双氢

青蒿素在室温空气放置条件下根本稳定。

复方双氢青蒿素片室温空气放置实验结果

照片4-2〔磷酸哌喹与甲氧苄啶TLC检查〕 薄层板硅胶GF254 点样量 5μl

展开剂氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2) 检视 UV 254nm

从左至右： 1. 0天样品 2. 5天样品 3. 10天样品

4. 磷酸哌喹、甲氧苄啶

混合对照品

- -可修编-

. -

说明：复方双氢青蒿素片室温空气中放置实验显示，磷酸

哌喹与甲氧苄啶在室温空气放置条件下根本稳定。

复方双氢青蒿素片加速实验1个月结果

照片5-1〔双氢青蒿素TLC检查〕 薄层板硅胶G 点样量 10μl

展开剂苯-醋酸乙酯(8:2) 显色剂 0.5%香草醛硫酸溶液 检视目视

- -可修编-

从左至右：

1. 室温对照 2. 981020批 3. 981021批 4. 981022批 5. 双氢青蒿素对照品

. -

说明：复方双氢青蒿素片加速1个月TLC检查显示，

双氢青蒿素加速条件下1个月稳定。

复方双氢青蒿素片加速实验1个月结果

照片5-2〔磷酸哌喹与甲氧苄啶TLC检查〕 薄层板硅胶GF254 点样量 5μl

展开剂氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2) 检视 UV 254nm

从左至右： 1. 室温对照 2. 981020批 3. 981021批 4. 981022批

5. 磷酸哌喹、甲氧苄啶

混合对照品

- -可修编-

. -

说明：复方双氢青蒿素片加速1个月TLC检查说明，磷酸

哌喹与甲氧苄啶在加速条件下1个月稳定。

复方双氢青蒿素片加速实验2个月结果

照片6-1〔双氢青蒿素TLC检查〕 薄层板硅胶G 点样量 10μl

展开剂苯-醋酸乙酯(8:2) 显色剂 0.5%香草醛硫酸溶液 检视目视

- -可修编-

从左至右：

1. 室温对照 2. 981020批 3. 981021批 4. 981022批 5. 双氢青蒿素对照品

. -

说明：复方双氢青蒿素片加速2个月TLC检查显示，

双氢青蒿素加速条件下2个月稳定。

复方双氢青蒿素片加速实验2个月结果

照片6-2〔磷酸哌喹与甲氧苄啶TLC检查〕 薄层板硅胶GF254 点样量 5μl

展开剂氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2) 检视 UV 254nm

从左至右： 1. 室温对照 2. 981020批 3. 981021批 4. 981022批

5. 磷酸哌喹、甲氧苄啶

混合对照品

- -可修编-

. -

说明：复方双氢青蒿素片加速2个月TLC检查说明，磷酸

哌喹与甲氧苄啶在加速条件下2个月稳定。

复方双氢青蒿素片加速实验3个月结果

照片7-1〔双氢青蒿素TLC检查〕 薄层板硅胶G 点样量 10μl

展开剂苯-醋酸乙酯(8:2) 显色剂 0.5%香草醛硫酸溶液 检视目视

-可修编-

从左至右：

1. 室温对照 2. 981020批 3. 981021批 4. 981022批

-

. -

5. 双氢青蒿素对照品

说明：复方双氢青蒿素片加速3个月TLC检查显示，

双氢青蒿素加速条件下3个月稳定。

复方双氢青蒿素片加速实验3个月结果

照片7-2〔磷酸哌喹与甲氧苄啶TLC检查〕 薄层板硅胶GF254 点样量 5μl

展开剂氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2)

-可修编-

从左至右：

1. 室温对照 2. 981020批

-

. -

检视 UV 254nm

3. 981021批 4. 981022批

5. 磷酸哌喹、甲氧苄啶

混合对照品

说明：复方双氢青蒿素片加速3个月TLC检查说明，磷酸

哌喹与甲氧苄啶在加速条件下3个月稳定。

复方双氢青蒿素片室温3个月实验结果

照片8-1〔双氢青蒿素TLC检查〕 薄层板硅胶G 点样量 10μl

-可修编-

从左至右：

1. 981020批

-

. -

展开剂苯-醋酸乙酯(8:2) 显色剂 0.5%香草醛硫酸溶液 检视目视

2. 981021批 3. 981022批 4. 双氢青蒿素对照品

说明：复方双氢青蒿素片室温3个月TLC检查说明，

双氢青蒿素室温3个月稳定。

复方双氢青蒿素片室温3个月实验结果

照片8-2〔磷酸哌喹与甲氧苄啶TLC检查〕

-可修编-

-

. -

薄层板硅胶GF254 点样量 5μl

展开剂氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2) 检视 UV 254nm

从左至右： 1. 981020批 2. 981021批 3. 981022批

4. 磷酸哌喹、甲氧苄啶

混合对照品

说明：复方双氢青蒿素片室温3个月TLC检查说明，

磷酸哌喹与甲氧苄啶室温3个月稳定。

复方双氢青蒿素片室温6个月实验结果

- -可修编-

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照片9-1〔双氢青蒿素TLC检查〕 薄层板硅胶G 点样量 10μl

展开剂苯-醋酸乙酯(8:2) 显色剂 0.5%香草醛硫酸溶液 检视目视

说明：复方双氢青蒿素片室温6个月TLC检查说明，

双氢青蒿素室温6个月稳定。

从左至右：

1. 981020批 2. 981021批 3. 981022批 4. 双氢青蒿素对照品

- -可修编-

. -

复方双氢青蒿素片室温6个月实验结果

照片9-2〔磷酸哌喹与甲氧苄啶TLC检查〕 薄层板硅胶GF254 点样量 5μl

展开剂氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2) 检视 UV 254nm

从左至右： 1. 981020批 2. 981021批 3. 981022批

4. 磷酸哌喹、甲氧苄啶

混合对照品

说明：复方双氢青蒿素片室温6个月TLC检查说明，

磷酸哌喹与甲氧苄啶室温6个月稳定。

- -可修编-

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复方双氢青蒿素片室温12个月实验结果

照片9-1〔双氢青蒿素TLC检查〕 薄层板硅胶G 点样量 10μl 展开剂苯-醋酸乙酯(8:2) 显色剂 0.5%香草醛硫酸溶液 检视目视

从左至右：

1. 981020批 2. 981021批 3. 981022批 4. 双氢青蒿素对照品

说明：复方双氢青蒿素片室温12个月TLC检查说明，

双氢青蒿素室温12个月稳定。

- -可修编-

. -

复方双氢青蒿素片室温12个月实验结果

照片9-2〔磷酸哌喹与甲氧苄啶TLC检查〕 薄层板硅胶GF254 点样量 5μl

展开剂氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2) 检视 UV 254nm

- -可修编-

从左至右： 1. 981020批 2. 981021批 3. 981022批

4. 磷酸哌喹、甲氧苄啶 混合对照品

. -

说明：复方双氢青蒿素片室温12个月TLC检查说明，

磷酸哌喹与甲氧苄啶室温12个月稳定。

复方双氢青蒿素片室温18个月实验结果

照片9-1〔双氢青蒿素TLC检查〕 薄层板硅胶G 点样量 10μl 展开剂苯-醋酸乙酯(8:2) 显色剂 0.5%香草醛硫酸溶液 检视目视

- -可修编-

从左至右：

1. 981020批 2. 981021批 3. 981022批 4. 双氢青蒿素对照品

. -

说明：复方双氢青蒿素片室温18个月TLC检查说明，

双氢青蒿素室温18个月稳定。

复方双氢青蒿素片室温18个月实验结果

照片9-2〔磷酸哌喹与甲氧苄啶TLC检查〕 薄层板硅胶GF254 点样量 5μl

展开剂氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2) 检视 UV 254nm

- -可修编-

从左至右： 1. 981020批 2. 981021批 3. 981022批

4. 磷酸哌喹、甲氧苄啶 混合对照品

. -

说明：复方双氢青蒿素片室温18个月TLC检查说明，

磷酸哌喹与甲氧苄啶室温18个月稳定。

复方双氢青蒿素片室温24个月实验结果

照片9-1〔双氢青蒿素TLC检查〕 薄层板硅胶G 点样量 10μl 展开剂苯-醋酸乙酯(8:2) 显色剂 0.5%香草醛硫酸溶液 检视目视

- -可修编-

从左至右：

1. 981020批 2. 981021批 3. 981022批 4. 双氢青蒿素对照品

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说明：复方双氢青蒿素片室温24个月TLC检查说明，

双氢青蒿素室温24个月稳定。

复方双氢青蒿素片室温24个月实验结果

照片9-2〔磷酸哌喹与甲氧苄啶TLC检查〕 薄层板硅胶GF254 点样量 5μl

展开剂氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2) 检视 UV 254nm

- -可修编-

从左至右： 1. 981020批 2. 981021批 3. 981022批

4. 磷酸哌喹、甲氧苄啶 混合对照品

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说明：复方双氢青蒿素片室温24个月TLC检查说明，

磷酸哌喹与甲氧苄啶室温24个月稳定。

复方双氢青蒿素片室温36个月实验结果

照片9-1〔双氢青蒿素TLC检查〕 薄层板硅胶G 点样量 10μl 展开剂苯-醋酸乙酯(8:2) 显色剂 0.5%香草醛硫酸溶液 检视目视

- -可修编-

从左至右：

1. 981020批 2. 981021批 3. 981022批 4. 双氢青蒿素对照品

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说明：复方双氢青蒿素片室温36个月TLC检查说明，

双氢青蒿素室温36个月稳定。

复方双氢青蒿素片室温36个月实验结果

照片9-2〔磷酸哌喹与甲氧苄啶TLC检查〕 薄层板硅胶GF254 点样量 5μl

展开剂氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2) 检视 UV 254nm

- -可修编-

从左至右： 1. 981020批 2. 981021批 3. 981022批

4. 磷酸哌喹、甲氧苄啶 混合对照品

. -

说明：复方双氢青蒿素片室温36个月TLC检查说明，

磷酸哌喹与甲氧苄啶室温36个月稳定。

- -可修编-