微粒给药系统在药物制剂中的应用进展

微粒给药系统在药物制剂中的应用进展

杨硕黑龙江哈尔滨150076）（哈尔滨商业大学药学院，摘要:微粒给药系统作为新型给药系统的代表，在药物制剂中被广泛应用。本文主要从微粒给药系统在药物制剂中的诸多应用综述微粒给药系统的研究进展，为新型给药系统的研究开发提供思路。靶向制剂关键词:微粒给药系统；缓释制剂；中图分类号院TQ460.6文献标识码院A文章编号院2096-4390渊2019冤24-0043-02（MicroparticleDrugDeliverySystems，微粒给药系统MDDS）作为国内外一个重要的研究热点，近年来备受关注。MDDS具有诸多优势：如载药量高；生物利用度高；局部和全身副作用少；减增加难溶性药物的少血药浓度的波动；提高疗效和患者依从性；有缓释作用和靶向性溶解度；提高药物微粒在介质中的稳定性；[1]为新型药。本文就MDDS在药物制剂中的应用进展作以综述，物递送系统的研究开发提供参考。1MDDS在制剂中的应用1.1长效制剂、缓释制剂中的应用降低药物的溶出速率，达到长通过将药物包封在聚合物基质中，效或缓释效果。MDDS将药物的血液浓度长时间保持在治疗窗内，可以降低给药频率，从而改善毒副作用。MuhammadHanif[2]制备的奈必洛尔脂质体，能达到24h的缓释效果，改善奈必洛尔口服生物利用度。1.2控释制剂中的应用控释制剂指在规定介质中，药物缓慢恒速的于局部或全身释放，具有零级释药的动力学特征[3]。NagendraR[4]制备奥昔布宁制剂中药物的稳定性氯化物微粒，体外释放行为达到控释效果，良好。1.3局部给药中的应用通过局部给药，在一定的时间内，微粒可在作用部位维持有效治疗浓度。局部给药不仅可以在患处形成较高的血药浓度，还可以减少药物对全身的毒副作用。FlexionTherapeutics[5]以PLGA为载体包封曲安奈德制备的FX-006微粒可通过关节腔内注射给药治疗关节炎，使FX-006在关节炎治疗方面的统计学上得到显著改善。1.4脉冲给药系统中的应用脉冲给药系统指在给药后不立即释药，而是在特定的条件下一次或多次突然释放药物的制剂。在脉冲给药系统中，MDDS可应用于抗生素和疫苗的制剂。抗生素的脉冲制剂可避免缓、控释制剂给药时，抗生素在体内维持较长时间的低血药浓度，从而导致细菌耐药性的产生。在疫苗的制剂中，脉冲给药系统的释药模式可模拟初始增强注射。任劼 [6]以牛血清白蛋白为模型药物，制备的多糖颗粒复合PLGA微球，脉冲式释药效果良好。1.5靶向制剂中的应用药物可以通过在组织内释放或细胞内释放等不同的途径达到靶向释放[7]。组织内释药主要包含通过动脉注射抗肿瘤微粒靶向释放到器官，以及通过腔内给药方式达到靶向释药等。细核酶传递；疫苗佐剂。胞内释药主要包括基因传递；反义疗法；WangQS[8]以淫羊藿苷为模型药物制备的藻酸盐-壳聚糖微球，在大鼠体内结肠中的停留时间超过12h。1.6肺部吸入给药系统中的应用MDDS应用于肺部吸入给药系统，可制备成粉雾剂、喷雾剂、雾化吸入制剂等，经肺部吸入药物可直达病灶，靶器官的药物浓度高，毒副作用小，提高患者依从性。马洋[9]研制的布地奈德和富马酸福莫特罗复方雾化吸入混悬液，小于5μ的颗粒达98.2%。（TDDS）1.7皮肤给药系统中的应用MDDS应用于TDDS中的主要制剂有纳米乳、纳米脂质体等。MDDS应用于TDDS具有如下优势[10]：药物可透皮吸收进入避免血循环，避免药物经胃肠道时受到pH、酶、食物等的影响，首过效应；无创；可达到长效、缓释或控释，降低给药频率等。于芹[11]等制备的托法替尼脂质纳米粒脂质凝胶，与溶液凝胶相比，增加治疗透过皮肤的药物含量降低，而皮肤内的药物浓度增加，白癜风的疗效。1.8疫苗佐剂中的应用节约疫苗用量。理想的佐剂在疫苗中可以增加其免疫原性，佐剂能增强疫苗免疫原性的同时，不会影响其安全性。许多物脂质体、免疫刺激复合物、可生质具有佐剂作用如金属盐、乳剂、脂质体等作为物降解高分子化合物等。MDDS中乳剂、纳米乳、疫苗佐剂已有大量研究，乳剂佐剂AS03、AF03、MF59已被批准用于人体[12]。毕湖冰[13]以聚氧乙烯蓖麻油EL-司盘80-1,2丙二醇-注射用大豆油为油相，灭活H3N2流感病毒疫苗水溶液为水相制备的纳米乳疫苗佐剂，小鼠体内实验结果表明该疫苗佐剂安全性、有效性良好。2结论MDDS可以通过物理方式改变和改善各类药物分子的药代具有动力学和药效学特性，可以增加进入体内的药物的稳定性，降低副作用。随着市场对缓释、控释、靶向作用，从而增加疗效，创新、高效、稳定的药物制剂的需求，MDDS及基于MDDS构建的其他给药系统的多功能性具有很大的潜力。通过新颖的制剂方法和处方设计，MDDS在新一代制药行业将始终占有一席之地。参考文献[1]KumariS,NagpalM,AggarwalG,etal.Microparticlesdrugdeliverysystem:areview[J].Worldjournalofpharmacyandpharmaceuticalsciences,2016,5(3):543-566.

[2]HanifM,KhanHU,AfzalS,etal.Sustainedreleasebiodegradablesolidlipidmicroparticles:Formulation,evaluationandstatisticaloptimizationbyresponsesurfacemethodology[J].ActaPharm,2017,67:441-461.

[3]任君刚,杨硕,王立.口服渗透泵制剂的研究进展[J].药学研究,2013,32(5):295-297.（转下页）-44-科学技术创新2019.24

废钢中放射性元素监测方法的研究与应用

张丽红河北承德067002）（河北钢铁集团承德分公司检验检测中心，摘要:在去产能的大环境下,增加材钢比是提高产量,摊薄固定成本最行之有效的方法,而增加废钢的使用量则是增加铁钢比复杂，采取有效、安全的方法来监测回吃的废最直接的方法。废钢来自社会上各种企业及产品的回收，来源途径和种类非常广泛、钢安全是大量使用废钢的一个前提条件。关键词:放射性;监测;废钢中图分类号院TF7文献标识码院A文章编号院2096-4390渊2019冤24-0044-02废钢属于再生资源，在钢铁冶炼环节中起到调整化学成分和回吃废提高抗拉强度的作用。在我国钢铁企业去产能的背景下，减钢是不提高产能而提高产量的一个有效措施，同时回吃废钢，少了矿石冶炼的过程，对减少碳排放及改善冶炼环境都是一个很但是也好的措施。虽然回吃废钢对钢铁企业有一定的经济效益，形成了一次成品，在一存在一些风险，因为废钢是经过一次加工，一些对二次成品次加工过程中是如何控制成分的是不得而知的，因有影响的成分，比如：放射性物质对消费者的健康都会有影响，《放射性同位素此国家也出台了相应的法律法规进行控制。根据与射线装置安全和防护条例》第三十九条要求金属冶炼厂回收防止放射性物质熔冶炼废旧金属时，应当采取必要的监测措施，入产品中。监测中发现问题的，应当及时通知所在地设区的市级以上环境保护主管部门。通道式车辆放射性监测系统旨在解决钢铁企业对废钢原料进行放射性监测的需要，通过监测装载废钢铁的车辆车载物的γ射线强度的变化来判断车载物是否含有超标的放射性物质，将不合格的放射性废拒绝放射性含量超标的钢铁进出钢铁企业，从根钢铁、铁矿石等阻拦在本车辆通道式放射源监测系统之外，本上杜绝含放射性的废旧钢铁、铁矿石及钢铁制品对生产造成的社会效益，保护各类影响，从技术上为创造良好的企业经济效益、企业员工自身健康等方面提供支撑。1目前钢铁企业面临的形势一些1.1随着“产品高端”“、客户高端”两个高端的发展趋势，高端客户对产品安全性提出监测需求。1.2给钢铁企业供应废钢的供应商局大多数没有做此项监[4]NagendraR,CharanCS,JoshiKH,etal.PreparationandevaluationofmicroparticlescontainingOxybutyninChlorideforcontrolledrelease[J].Asianjournalofbiomedicalandpharmaceuticalsciences,2015,5(41):15-17.

[5]GeigerBC,GrodzinskyAJ,HammondPT.Designingdrugdeliverysystemsforarticularjoints[J].CEP,2018,5:46-51.

[6]任劼 ,蒋玉航,肖兴皓,等.多糖颗粒复合PLGA微球用于脉冲式释药系统的研究[J].现代生物医学进展,2009,9(24):4759-4761.

[7]王耿焕,沈和平,金成胜等.鬼臼毒素纳米靶向制剂的制备与理化性质评价[J].医药导报,2018,37(10):1237-1240.

[8]WangQS,王盈.基于藻酸盐-壳聚糖微球的口服结肠靶向给药系统的评价[J].中国医药工业杂志,2017,48(01):15.

[9]马洋.布地奈德和富马酸福莫特罗雾化吸入混悬液的制备及体外评价[D].北京：中国医药工业研究总院,2016.

测。使用手1.3一部分钢铁企业使用手持式γ辐射仪进行监测，但是准确度较低，需持式γ辐射仪进行监测，虽然投入成本低，要人员近距离接触被监测物，对人员的安全具有一定风险，不能很安全的实现全流程自动监测。2解决思路及方案车辆通过自动2.1解决思路：在车辆入厂途中安放监测装置，监测，监测人员与被测物隔离，避免监测人员被辐射的安全隐患。为了防止出现漏监测情况，监测结果参与到进厂流程控制。2.2解决方案2.2.1主要功能系统要实现对废钢中γ射线进行有效监测，当监测系统触当监测发γ射线报警时，应采用红光闪烁提示并伴随报警声音。系统触发其它报警（如系统故障、本地计数率异常等）时，应采取黄光闪烁提示并伴随报警声音。监测系统应具有人工核素甄别功本底连续监测，自能，可识别并区分天然放射性物质和人工核素。监测系统应能提供本地动更新，更新时间可设定，自动扣除本底；探测立柱和监测系统的数及远程报警信号。在监测系统运行时，据采集分析单元可在200m内分开布置。监测系统应能使用，不受远程监控站的任何操作模式或故障的影响。应能实时提供系统的状态信息,能存储和显示历史数据,能识别被测物体的到达。对于动态模式，监测系统应具备测量被检测物体速度的功能，能提供静态测量功能。同时，还应具备超速报警设置和指示功能；故障记录和故障提监测系统应易于维护，且具有故障自动检测、报警管理、数据管理、示功能。系统软件涵盖系统配置、（转下页）[10]TiwariR,JaiminiM,MohanS,etal.Transdermaldrug

delieverysystem:areview[J].InternationalJournalofTherapeuticApplications,2013,14:22-28.

[11]于芹.托法替尼纳米脂质载体经皮给药系统的研究[D].杭浙江大学,2017.州：[12]赵兰华,刘玮,唐双阳等.一种新纳米乳作为流感疫苗佐剂的效果[J].中南医学科学杂志,2016,44(5):575-578.

[13]毕湖冰.纳米乳剂及中草药提取物流感病毒疫苗佐剂研究[D].北京：中国协和医科大学,2010.

基金项目:哈尔滨市科技创新人才研究专项基金(No.2017RAQXJ132)。（19-）硕士，研究方作者简介:杨硕，女，黑龙江哈尔滨人，向：药物新剂型新制剂的研究。