严重胸部外伤继发CD4 +T淋巴细胞分化异常的研究

・　８　－　浙江创伤外科２０１１年２月第１６卷第１期ＺＨ　Ｊ　Ｊ　ＴｒａｕｍａＩｉｃ　Ｑ　！　：　垒　盟　：　关．也就是说血脑屏障功能受损越严重预后越差。　５　刘剑平，赵树琦，柯以铨，等．血清碱性髓鞘蛋白在幕上脑出血　所以在８小时内实施微创血肿清除有利于解除血　破入脑室患者中的监测研究［Ｊ］．中华神经医学杂志，２００６，５　肿压迫，清除血液凝固过程产生的各种有害因子，　（３）：２７９－２８０．　６　余少正．中型高血压脑出血早期立体定向术６５例体会［Ｊ］．中国　保护患者血脑屏障功能，减轻脑水肿，从而最大限　实用神经疾病杂志，２００７，１０（７）：９７—９８．　度地保留患者的功能。提高患者生存率及降低病残　７杨国瑛．王彪，樊保华．立体定向血肿碎吸治疗高血压脑出血手术　率。　时机选择［Ｊ］．立体定向和功能性神经外科杂志，２００８，２１（４）：　２２３－２２６．　参考文献　８　Ａｖｅｌｌａｄ　Ｄ，Ｓｅｒｖａｄｅｉ　Ｆ，Ｓｅｅｒｒａｔｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｌｌａｒ　宋洋，崔益钿，万青，等．高血压脑出血的外科治疗［Ｊ］．中华神经　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ：ｃｌｉｎｉｅｏｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　８１　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏ—　外科疾病研究杂志，２００４，３（４）：３２５—３２７．　ｓｕｒｇｅｒｙ，２００２，５０（１）：１６—２５．　王拥军．神经病学实验室诊断技术［Ｍ］．北京：科技文献出版社，　９南光贤，杨艺敏，王岩，等．微创穿刺清除术治疗脑出血１０例临床　１９９８，９５—１０７．　分析［Ｊ］．中风与神经疾病杂志，２００２，１９（２）：１１８．　毛青，刘卫东．高血压脑出血外科治疗研究进展［Ｊ］．中国脑血管　１Ｏ景文记，任宏岗．手术治疗高血压脑出血后６７例死因分析［Ｊ］．中　病杂志，２００４，１（１１）：５２６—５２８．　华神经外科杂志，２００３，１９（３）：１８４．　陆士奇。冀勇，肖接承，等．高血压脑出血患者急性期凝血，抗凝　［收稿日期：２０１０—０１—１０］　及纤溶状态的动态变化［Ｊ］．中国急救杂志，２００５，２５（１）：１５．　（编辑：杨小锋）　・论著・　严重胸部外伤继发ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞分化异常的研究　陈云波　叶光勇　【摘要】　目的严重创伤可导致机体炎症及免疫反应失调，并由此引起严重感染、多脏器功能衰竭甚至死亡。本研究旨在发现继发于严重　胸部外伤的ＣＤ４ｑ＂淋巴细胞向　。、　ｒｈ　细胞异常分化等免疫失衡现象。　方法采用细胞内因子染色及流式细胞术等方法对２００９至２０１０年　收治的１Ｏ例严重胸部外伤患者（ＡＰＡＣＨＩ１２０．５￣６．６）伤后７天的外周血ＣＤ４ｑ＇细胞向Ｔｈ　／Ｔｈ　细胞分化，并分别以ｌＯ例健康人及１Ｏ例胸部轻　伤患者（ＡＰＡＣＨⅡ４．５￣１．５）作为对照。　结果相较于健康人，重伤组ＣＤ４＇Ｔ细胞向Ｔｈ．、Ｔｈ２分化均明显增高（１Ｔｈ－：１３．８￣２．６％，Ｐ≤Ｏ．Ｏ１、，Ｉ１Ｉ　：　４．９￣２．２％，Ｐ≤０．０５），但Ｔｈ　／Ｉ１ｌ　分化的比例明显下降（Ｔｈ，／】１ｈ：：２．８２￣０．６，Ｐ≤Ｏ．叭），健康人与轻伤组患者无明显差异。　结论严重胸部外伤　破坏机体Ｔｈｌ／Ｔｈ２反应的平衡，其可能成为机体细胞免疫功能紊乱、继发严重感染的机制之一。　【关键词】创伤；ＣＤ４＇Ｔ淋巴细胞；辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ）；脓毒血症；多脏器功能衰竭　【中图分类号】Ｒ６５５【文献标识码】Ａ　ＣＤ４＊Ｔ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｄｉｆ｜ｅｒｅｎｆｉａｆｉｏｎ　ａｂｎｏｒｍ￣ｉｔｉｓｅ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｔｏ　ｓｅｖｅｒｅ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｃｈｅｓｔ　ｉｎｊｕｒｉｓｅ　ＣＨＥＮ　Ｙｕｎｂｏ，ＹＥ　Ｇｕａｎｇｙｏｎｇ．ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔｄ　ｏｆＺｈｅｊｉａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３１０００３，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｓｅｖｅｒｅ　ｔｒａｕｍａ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｏｄｉｓｏｒｄｅｍ，ｌｅａｄｉｎｇ　ｔｏ　ｍｕｌｔｉｏｒｇａｎ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｅａｔｈ．Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｒｅｓｅａｒｃｈ，ｗｅ　ｐｌａｎ　ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ＣＤ４ｑ＂ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂａｌｎａｃｅ　ｏｆ　Ｔｈｌ　ａｎｄ　Ｔｈ２　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ｉｎｊｗ＇ｙ．　Ｍｅｔｈ・　ｏｄｓ　Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　Ｗａｓ　ｗｉｔｈｄｒａｗｎ　ｆｒｏｍ　１０　ｓｅｖｅｒｅ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ｉｎｊｕｒｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＰＡＣＨ　ＩＩ　ｓｃｏｒｅｓ　２０．５￣６．６　ｏｎ　ｄａｙ　７　ａｆｔｅｒ　ｔｒａｕｍａ　ｆｏｒ　ａｎａｌｙｚｉｎｇ　ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＤ４＋Ｔ　ｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　１０　ｍｉｌｄ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ｉｎｊｕｒｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ（ＡＰＡＣＨ　ＩＩ：４．５￣１．５）ａｎｄ　１０　ｈｅａｌｈｔｙ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ．　Ｒｅ－　ｓｕｉｔｓ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ，ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　Ｔｈｌ：Ｔｈ２　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｖｅｒｅ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ｉｎｊｕｒｙ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｒｅｄｕｃｅｄ（１１ｌＩ／ｒｈ　２．８２￣０．６，Ｐ≤０．Ｏ１），ａｎｄ　ｔｈｅｒｅ　Ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｍｉｌｄ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ｉｎｊｕｒｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ．　Ｃｏｎｄｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅｓｅ　ｄａｔａ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｓｅｖｅｒｅ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ｉｎｊｕｒｙ　ｄｅｓｔｒｏｙｅｄ　ｔｈｅ　ｂａｌａｎｃｅ　ｏｆ　Ｔｈｌ　ａｎｄ　Ｔｈｚ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，ｗｈｉｃｈ　ｍａｙ　ｒｅｓｕｌｔ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉｏｒｇａｎ　ｄｙｓｆｕｎｃ一　ｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｅａｔｈ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｔｒａｕｍａ；ＣＤ４ｑ＂ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ；Ｔ　ｈｅｌｐｅｒ　ｃｅｌｌ；ｓｅｐｓｉｓ；ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；ｍｕｈｉｏｒｇａｎ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　除了早期不可逆的脏器损伤以及休克复苏失败　之外．机体炎症及免疫反应紊乱引起的脓毒血症及　多脏器功能衰竭已被认为是创伤后主要的死亡原　基金项目：浙江省人口计划生育科技项目（２００８—８７）　作者单位：３１０００３杭州，浙江大学医学院附属第一医院（陈云　因　。众所周知，Ｂ细胞介导的体液免疫及细胞毒　波）；浙江大学医学院附属妇产科医院（叶光勇）　性Ｔ细胞在急性期对机体能起到一定的保护作用，　浙江创伤外科２０１１年２月第１６卷第１期ｚＨ　Ｊ　Ｊ　Ｔｒａｕｍａｔｉｃ．Ｆｅｂｒｕａｎｆ　２０１１．Ｖ０Ｊ．１６．Ｎｏ．１　但免疫应答中起核心作用的辅助性Ｔ细胞（ＣＤ４＋　Ｔｈ）Ｉ３，４　Ｊ可能对创伤后机体免疫功能的改变及预后产　生更为重要的影响。新近的研究认为，创伤后Ｔｈ多　出现分化异常的表现，该领域的研究越来越受到临　床医师的重视　车祸、挤压、坠落伤等所致的以多发肋骨骨折、　胸壁挫伤以及肺挫裂伤为内容的胸部创伤是临床　最为常见的创伤之一，笔者计划以严重的胸部外伤　患者为对象，研究其ＣＤ＋Ｔ细胞分化的变化。　１资料与方法　１．１入选标准：①年龄（１５～３５岁），性别不限；②创　伤仅限于胸壁挫伤、肋骨骨折、肺挫裂伤伴或不伴　血胸、气胸、休克及ＡＲＤＳ；③轻伤标准：ＡＰＡＣＨⅡ　评分＜８分；④重伤标准：ＡＰＡＣＨＩＩ评分≥８分；⑤排　除标准：多发伤、开胸手术干预。　１．２一般资料：自２００９年７月到２０１０年６月在本　院救治的胸部外伤患者２０例。符合以上重伤标准　１０例，男８例；女２例。其中车祸６例，坠落伤３例，　殴打伤１例。符合轻伤标准１０例，男６例；女４例。　其中车祸８例，坠落伤２例。两组患者的伤情分别　通过ＡＰＡＣＨ　１１评分、ＡＩＳ评分Ｉ５　（肺挫伤、胸壁挫　伤、血气胸、肋骨骨折）以及是否继发休克及ＡＲＤＳ　进行评估对照（详见表１）。分组方法：重伤组（凡＝　１０）、轻伤组（ｎ＝ｌＯ）、健康对照组（ｎ＝１０）。　１．３治疗情况：根据患者具体情况进行针对性治　疗。如：伴有血气胸患者行胸腔闭式引流，必要时行　持续负压吸引：多发肋骨骨折伴连枷胸行胸带固　定，必要时行呼吸机内固定治疗；伴有失血性休克　者行积极液体复苏、止血、输血等治疗；伴有ＡＲＤＳ　者行积极氧疗，必要实行机械通气治疗：气道内出　血伴气道引流不畅行纤维支气管镜下止血、引流，　必要时行支气管肺泡灌洗治疗等。　１．４　ＣＤ４ＣＦ淋巴细胞内细胞因子测定（流式细胞　仪）：留取重伤组、轻伤组患者伤后７天以及健康对　照者的外周血．经Ｆｉｃｏｌｌ—ｄｉａｔｒｉｚｏａｔｅ法提取单个核　细胞（ＰＢＭＣ）后，利用流式细胞仪分别对产ＩＦＮ一　或ＩＬ一４的ＣＤ３ｈｉｇｈＣＤ８一Ｔ（ＣＤ４１１）细胞进行计　数。具体为将ＰＢＭＣ（２　ｘ１０６／ｍ１）悬浮于１０％　ＤＭＥＭ培养基中（３７ｏＣ，５％ＣＯ　），并在工作浓度５０　ｎｇ／ｍｌ　ｐｈｏｒｂｏｌ　１２一ｍｙｒｉｓｔａｔｅ　１３一ａｃｅｔａｔｅ（ＰＭＡ，Ｓｉｇ—　ｍａ，Ｍｕｎｉｃｈ，Ｇｅｒｍａｎｙ），１．８　ｍｌ　ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ（Ｓｉｇ—　ｍａ）以及２．６　ｇ／ｍｌ　ｏｆ　ｍｏｎｅｎｓｉｎ（Ｓｉｇｍａ）的联合刺　・　９　・　激条件下进行体外培养５小时。离心收集细胞并用　ＰＢＳ液洗涤２次后，依次对ＰＢＭＣ进行：①ＦＩＴＣ一　抗一ＣＤ３（Ｃａｌｔａｇ）联合ＴＣ～抗一ＣＤ８　ｍＡｂｓ（Ｃａｌｔａｇ）　染色；②固定及破膜；③分别行ＰＥ一抗一ＩＦＮ一　、ＰＥ一　抗一ＩＬ一４或ＰＥ—ＩｇＧ１Ｋ（同型对照，ＢＤ　ＰｈａｒＭｉｎｇｅｎ，　ＵＳＡ）细胞内染色。最后利用流式细胞仪对合成不同　细胞因子的ＣＤ４＋Ｔ细胞分别进行计数。　１．５统计分析：实验数据均表达为平均值±ＳＥＭ。各　组间对照采用ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　２．１治疗结果：重伤组患者中４人因失血性休克行　复苏治疗成功．９人因ＡＲＤＳ或呼吸机内固定的需　要行机械通气治疗。１０人行单或双侧胸腔闭式引　流，３人因气道内出血伴或不伴引流不畅行纤支镜　治疗。所有重伤患者均经过抢救成功后进人ＩＣＵ继　续治疗。轻伤患者仅３人行胸腔闭式引流治疗，其　余均予以普通支持治疗（详见表１）。　重伤组的脓毒血症并发率、平均住院时间以及　死亡率均明显高于轻伤组（详见表１）。　表１　轻重伤患者一般情况及治疗情况　２．２胸部外伤对Ｔｈ　／Ｔｈ　反应平衡的影响：相较于　健康人，重伤组ＣＤ４ｑ＂细胞向Ｔｈ　、Ｔｈ　分化均明显　增高（Ｔｈｌ：１３．８＋２．６％，Ｐ≤０．０１、Ｔｈ２：４．９±２．２％，Ｐ≤　０．０５），但Ｔｈ　／Ｔｈ２分化的比例明显下降（Ｔｈ１／Ｔｈ２：　ｌＯ・　浙江创伤外科２０１１年２月第１６卷第１期墨旦Ｊ　Ｊ　Ｔｒａ　！　盟　：　垒：　：　・２．８２￣０．６，Ｐ≤０．Ｏ１），健康人与轻伤组患者无明显差　异（详见图１）。　ｌ１　口　１　－７０　黪－　－４　篆　（ｂ）　图１　ＣＤ４　细胞向　Ｉ１ｌＩ、　Ｔｈ　分化的变化。　（ａ】流式细胞仪对Ｔ｝ｌ，细胞（左侧）及Ｔｈ：细胞（右侧）计数（第一象　限）；（ｂ）Ｔｈ１、Ｔｈ２分化比例的变化以及Ｔｈ．，Ｉ＇ｈ２比值的变化，　Ｐ＜Ｏ．０５，　＃Ｐ＜０．０１，重伤组与健康对照组比较。健康组与轻伤组比较无明显　差异。　３讨论　严重创伤应激反应后．免疫反应的异常已经实　质性地增加了临床上的严重感染一脓毒血症（ＳＥＰ．　ｓｉｓ）及多脏器功能障碍（ＭＯＤ）的发生率。作为严重　创伤的后果，全身炎症反应综合征（ＳＩＲＳ）可能伴随　前炎症细胞激活因子的过度释放以及抗炎症激活　细胞因子释放，使机体处于“免疫麻痹”状态，后者　也可称为代偿性抗炎症反应综合征（ＣＡＲＳ）。ＳＩＲＳ　表现为：体温异常（Ｔ＞３８℃或＜３６℃）；心动过速、或心　率＞９０次／分：呼吸急促（呼吸频率＞２０次／分或　ＰＣＯ２＜３２ｍｍＨｇ）：自细胞计数＞１２０００／ｍｍ　或＜　４０００／ｒａｍ　或未成熟嗜中性白细胞＞１０％；而ＣＡＲＳ　虽然能够缓解机体强烈的炎症反应从而避免重要　脏器出现组织学及功能的损伤，但不可避免地以丧　失对病原菌侵入的防御能力作为代价。　近年来研究显示．具有重要调节细胞免疫功能　的ＣＤ４ＣＦｈ（Ｔ辅助细胞）尤其是其亚型Ｔｈ　和Ｔｈ　细　胞的平衡能够反映机体免疫功能状态。同时Ｔｈ　和　Ｔｈ：细胞的平衡与否已被视作机体炎症反应（ＳＩＲＳ）　和抗炎反应（ＣＡＲＳ）发病的重要机制。因为：①　型反应以分泌ＩＬ一２．－ｙ—ＩＦＮ等因子为主，经活化细　胞吞噬功能而诱生炎症，在宿主抗胞内病原感染中　起重要作用，代表机体细胞免疫功能增强１６３；￣Ｔｈ２　细胞反应以分泌ＩＬ一４，ＩＬ一１０等为主，其介导的免疫　应答代表机体抗炎反应（ＣＡＲＳ）增强，其后果是机　体细胞免疫功能低下。两者的平衡实际上反映了　ＳＩＲＳ和ＣＡＲＳ的平衡　在本研究中笔者以ＡＰＡＣＨⅡ评分＞８为严重指　标，同时尽可能地避免多脏器损伤、手术二次打击　等干扰因素，最终选取ｌＯ例未行开胸手术治疗的　严重胸部外伤患者作为研究对象。相比较于健康人　以及轻伤患者，笔者发现严重的创伤后ＣＤ４叩细胞　向Ｔｈｌ和Ｔｈ２细胞亚群的分化出现了“ｒＩ＇ｈｌ向，ｎｌ２　漂移”现象，即创伤性休克诱导了机体以Ｔｈ２型为　主的免疫应答以及ＣＡＲＳ为主的炎症反应。其可能　成为该组患者感染率高、死亡率高、平均住院时间　常等一系列不良事件的原因之一。　总之，笔者的研究从一个新的视角来观察研究　创伤可能具有的对机体细胞免疫功能的损伤作用，　但究竟是何种机制导致ＣＤ４￣Ｆ细胞分化失衡以及　由此产生的炎症及免疫反应的改变尚不清楚；同时　本研究仅以创伤后７天作为检测点，尚未能发现其　动态变化规律。这些均需要笔者更深入的研究。　参考文献　１　Ｍｏｏｒｅ　ＦＡ，ＭｃＫｉｎｌｅｙ　ＢＡ，Ｍｏｏｒｅ　ＥＥ．Ｔｈｅ　ｎｅｘｔ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｓｈｏｃｋ　ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００４，３６３：１９８８—１９９６．　２　Ｒｏｔｓｔｅｉｎ　ＯＤ．Ｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｔｈｅ　ｔｗｏ—ｈｉｔ　ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ　ｆｏｒ　ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ　ｓｔｒａｔｅ—　ｇｉｅｓ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｏｒｇａｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｆｔｅｒ　ｓｈｏｃｋ／ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｔｒａｕｍａ，　２００３．５４（ｓｕｐｐ１）：２０３—２ＯＨ６．　３　Ｒｏｍａｇｎａｎｉ　Ｓ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒＪ］．Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ａｌｌｅｒ－　ｇＹ，２００６，３６（１１）：１３５７—１３６６．　４　Ｍｕｓｈｙ　ＴＪ，Ｎｉ　Ｃｈｏｉｌｅａｉｎ　Ｎ，Ｚａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｆｔｅｒ　ｉ￣ｕｒｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍ－　ｍｕｎｏｌ，２００５，１７４（５）：２９５７—２９６３．　５刘国龙，王灿，都定元．简明损伤定级标准２００５［Ｍ］．重庆：重庆出　版社．２００５．１０５一】】２．　６　Ｓｐｅｉｒｓ　Ｋ，Ｃａａｍａｎｏ　Ｊ，Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ　ＭＨ，ｅｔ　ａ１．ＮＦ－ｋａｐｐａ　Ｂ２　ｉｓ　ｒｅ—　ｑｕｉｒｅｄ　ｏｆｒ　ｏｐｔｉｍａｌ　ＣＤ４０一ｉｎｄｕｃｅｄ　ＩＬ－１２　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｂｕｔ　ｄｉｓｐｅｎｓａｂｌｅ　ｏｆｒ　Ｔｈｌ　ｃｅｌｌ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００２，１６８（９）：４４Ｏ６—　４４１　３．　［收稿１３期：２００９—０９—１７］　（编辑：杨小锋）